阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥臨床研究

絕經后骨質疏松癥(PMOP)是一種與雌激素缺乏直接相關，亦與多種遺傳因素和后天因素關聯，以骨量減少、骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。研究發現，二膦酸鹽可明顯增加PMOP患者的骨密度，減少骨折發生率。2005年1月-2005年12月對50例PMOP患者給與阿侖膦酸鈉治療，并觀察其臨床安全性，現報告如下。

 

1、一般資料  選擇100例PMOP患者，年齡44-72歲，自然停經1年以上，體重指數(Body Mass Index，BMI)為18- 30kg/m²；無器質性疾病及煙酒嗜好，排除其他骨代謝性疾病以及骨代謝性藥物的影響。符合以下診斷標準(1994WHO標準)：骨量減少：腰椎骨密度低于健康年輕女性均值減1.0-2.5個標準差之間；骨質疏松：腰椎骨密度低于健康年輕女性均值減2.5個標準差。隨機分為治療組及對照組，每組50人，兩組在年齡、BMI、絕經年限方面差異均無顯著性(p>0.05)。

 

2、治療方法  治療組在骨密度測定后開始服用阿侖膦酸鈉片10mg/d，每日早餐前至少30min空腹用200ml以上溫開水送服，服藥后至餐前保持立位；對照組每晚服鈣爾奇(含元素鈣500mg和VitD3)1片，兩組受試者均連續服藥12個月。

 

3、觀察項目  ①臨床癥狀觀察治療后骨痛的改善情況，癥狀評分標準：無疼痛0分，有時骨痛但不影響工作1分，疼痛可忍受或疼痛部分影響工作2分，疼痛無法忍受或不能工作3分。治療后積分減少>2分為顯效，減少1-2分為有效，積分無變化或增加為無效。②骨密度變化采用雙能X線骨密度儀(DEXA)測定治療前和治療后12個月腰椎前后位(Li-4)及右艦部3個位點(股骨頸、大轉子和Ward氏三角區)的骨密度，以g/cm²為單位。③安全性指標：記錄病情變化、新骨折發生、不良事件。治療前及治療后檢測血、尿常規，肝腎功能，ECG，血磷、血鈣及空腹血糖。

 

4、統計學處理  采取SPSS 11.0統計軟件包處理，計量資料以x（均數）±s表示，應用t檢驗，計數資料應用X²檢驗，p<0.05為差異有顯著性。

 

1、臨床癥狀改善情況  治療后治療組骨痛癥狀評分明顯下降、骨痛緩解與對照組比較差異有顯著性(p<0.05)

 

2、骨密度變變化  用藥前兩組腰椎及艘部骨密度無顯著性差異(p>0.05)，治療后治療組腰椎及右髓部3個位點(股骨頸、大轉子和Ward氏三角區)的骨密度增加與對照組比較有顯著性差異(p<0.05)。

 

3、安全性指標  兩組受試者治療前后血壓、心率、血和尿常規、肝功能、腎功能、血糖和心電圖無顯著改變；主要副作用為上腹飽脹、腹痛、便秘和腹瀉，頭暈、惡心、乏力，兩組比較差異無顯著性，均能耐受未停藥；治療期間無新骨折發生。

 

骨質疏松癥是危害健康的一種常見病，多見于絕經后婦女和老年男性，60歲以上老年性骨質疏松癥發病率高達55.0%，骨折發生率約為10%，盡管骨質疏松的病因比較復雜，但發病機理是骨吸收大于骨形成，骨代謝處于負平衡，導致骨量減少，骨強度下降，骨折是骨質疏松的嚴重后果，增加老年人的病殘率和死亡率，因此治療骨質疏松癥的有效藥物應能抑制骨吸收、增加骨密度，最終降低骨折發生率，這樣才能給患者帶來最大的臨床受益。二磷酸鹽是焦磷酸鹽的類似物，能抵抗酶的水解及抑制破骨細胞介導的骨吸收，早在70年代，第一代雙磷酸鹽即開始用于骨質疏松癥的防治，但長期或大劑量應用，發現可阻止正常骨組織的礦化，甚至引起骨折，阿侖膦酸鈉是一種氨基二膦酸鹽，可與骨內經基磷灰石結合，不僅克服了第1代雙磷酸鹽阻礙骨礦化的缺陷，而且顯著增加其抑制骨吸收的功效，強度為前者的1000倍，是破骨細胞所介導的骨質再吸收的一種有效的特異性抑制劑，其不僅可以抑制破骨細胞的活性，也促進破骨細胞凋亡，減少骨吸收和減慢骨丟失的速度，大樣本的臨床研究表明，阿侖膦酸鈉治療骨質疏松3個月即可明顯提高全身各部位的骨密度，治療1年以上即可顯著降低腰椎和耽部的骨折危險性。

 

本組人選的骨質疏松患者病情較重，均有骨痛，經阿侖膦酸鈉治療后，骨痛明顯緩解，總有效率達90.0%，且多數患者骨痛減輕出現在服藥后8-12w內，說明阿侖膦酸鈉緩解骨質疏松性骨痛起效快，療效顯著。本研究中對照組治療后骨密度有所增加，說明單純補鈣有一定增加骨密度的作用，但治療組用藥后骨密度明顯增加，與對照組相比差異有顯著性(p<0.05)，說明阿侖膦酸鈉使骨密度增加更明顯，治療期間無新骨折發生，提示提高骨密度對預防骨折有重要價值，與姚斌等的研究報道一致。

 

阿侖膦酸鈉副反應小，用藥前后肝、腎功能、電解質、血尿糞常規等無異常變化，說明本藥屬基本安全的藥物，本研究治療組不良反應主要是消化道反應，其消化道不良反應，如惡心、嘔吐和腹瀉，均呈劑量依賴性，與未溶解的雙膦酸鹽接觸是粘膜受刺激最可能的原因。我們的觀察說明只要嚴格遵從服藥方法，基本能耐受，能在保證療效的同時，減少胃腸道副反應，因為阿侖膦酸鈉在消化道釋放氨基，刺激消化道粘膜，若多飲水且服藥后保持立位，可減少胃腸道反應川。研究結果顯示，阿侖膦酸鈉治療骨質疏松是有效、安全的。